Тианептин натриева соле трицикличен антидепресант с механизъм на действие, различен от традиционния трицикличенантидепресанти. Той повишава обратното поемане на серотонин (5-НТ) в синаптичната празнина, като вероятно подобрява 5-НТ невронното предаване. Няма афинитет към холинергичните или адренергичните рецептори. Неговата антидепресантна ефикасност е подобна на тази на трицикличните антидепресанти, но с по-добра поносимост. При експерименти с животни той повишава спонтанната активност в пирамидалните клетки на хипокампуса и ускорява възстановяването на функцията след инхибиране; той също така подобрява реабсорбцията на серотонин от невроните в мозъчната кора и хипокампуса.
Тианептин натриевата сол се абсорбира бързо и напълно в стомашно-чревния тракт. Разпределя се бързо с висока степен на свързване с плазмените протеини (PPB) до 94%. Той се метаболизира напълно в черния дроб чрез -окисление и N-деметилиране. Крайният полу-живот (T1/2) е кратък, около 2,5 часа. Само малко количество от непромененото лекарство (8%) се екскретира през бъбреците, като основната екскреция се осъществява чрез неговите метаболити в урината. При пациенти с бъбречна недостатъчност T1/2 се удължава с 1 час.
Показания
Тианептин се използва за лечение на лека, умерена или тежка депресия, неврогенна и реактивна депресия, тревожност и депресия със соматични симптоми, особено стомашно-чревен дискомфорт, и тревожност и депресия при пациенти с алкохолна зависимост по време на абстиненция. Препоръчителната доза е 12,5 mg, приемана перорално преди всяко основно хранене (сутрин, обед и вечер), три пъти дневно. Не е необходимо коригиране на дозата при хронична алкохолна интоксикация, независимо от наличието на цироза. За пациенти над 70 години и с бъбречна недостатъчност дозировката е ограничена до 2 таблетки на ден.
Нежелани реакции
Честите нежелани реакции включват сухота в устата, гадене, сънливост, замаяност, главоболие, безсъние, кошмари, наддаване на тегло и запек. По-рядко срещаните ефекти включват миалгия, болки в гърба, вентрикуларни аритмии, ортостатична хипотония, сърцебиене, брадикардия, треперене, тревожност, раздразнителност, горещи вълни, зачервяване, горчив вкус, стомашно-чревно подуване, коремна болка, повишена серумна аланин аминотрансфераза и обриви.
Лекарствени взаимодействия
Едновременното -прилагане с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) може да доведе до сърдечно-съдови събития, пароксизмална хипертония, хипертермия, гърчове и дори смърт. МАО-инхибиторите трябва да се преустановят 2 седмици преди започване на тианептин, а МАО-инхибиторите могат да се използват 24 часа след спиране на тианептин.
Салицилатите могат да намалят скоростта на свързване на тианептин с плазмените протеини, което налага намаляване на дозата, когато се използват заедно.
Предпазни мерки
Тианептин трябва да се използва внимателно при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, стомашно-чревни нарушения или тежка бъбречна недостатъчност.
Пациентите с генетична склонност към суицидно поведение трябва да бъдат внимателно наблюдавани, особено в началото на лечението.
Ако е необходима обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде информиран, че пациентът приема тианептин и лекарството трябва да се преустанови 24 до 48 часа преди операцията. При спешни операции не е необходим период на прекъсване, но трябва да се проведе предоперативно наблюдение.
Както при всички психиатрични лекарства, лечението трябва постепенно да се намалява в продължение на 7-14 дни, за да се избегнат симптоми на отнемане.
Някои пациенти може да изпитат намалена бдителност. Шофьорите или операторите на машини трябва да са наясно с риска от сънливост, докато приемат това лекарство.
МАО-инхибиторите трябва да бъдат прекратени 2 седмици преди започване на тианептин, а пациентите, преминаващи от тианептин към МАО-инхибитори, трябва да спрат тианептин само 24 часа преди това.
Проучванията при животни не показват неблагоприятни ефекти върху репродуктивната функция, с минимално преминаване на лекарството през плацентата и без натрупване в плода. Въпреки това, няма налични клинични данни за хора и тианептин трябва да се избягва по време на бременност.
Подобно на трицикличните антидепресанти, тианептин може да се секретира в кърмата, така че не се препоръчва по време на кърмене.
Биологична активност
Тианептин натрий е селективен подобрител на обратното захващане на серотонин (SSRE), използван при лечението на големи депресивни епизоди. Това е трициклично съединение със стимулиращо, противо{1}}язвено и антиеметично действие, действащо предимно като антидепресант.
Цел:
5-HT
Проучвания in vivo:
При не-стрес плъхове лечението с тианептин предотвратява повишаването на нивата на CRF иРНК в dBNST, предизвикано от хроничен лек стрес (CMS) и намалява нивата на CRF иРНК в dBNST. Лечението с тианептин също значително намалява нивата на иРНК на CRF както при плъхове,-избягващи контрол, така и плъхове, изложени на CMS{3}}. При анестезирани плъхове тианептин блокира предизвиканото от стрес-усилване на PB в областта CA1 на амигдалата, без да повлиява предизвиканото от стрес-усилване на LTP. При не-стресови условия тианептин засилва PB-индуцираното потенциране в амигдалата, хипокампуса и LTP. При плъхове тианептин отслабва периферно{12}}индуцирани, но не централни поведенчески признаци на патология, индуцирана от LPS или IL-1 .
При плъхове тианептинът води до нормализирано съотношение на AMPA/NMDA-медиираните токове и предотвратява разпадането на NMDA-EPSC, предизвикано от стрес. Както при контролните животни, така и при стресираните животни, тианептин значително намалява апоптозата в темпоралния кортекс и хипокампалния зъбчат гирус, но няма ефект върху африканския рог на амигдалата. Само в nucleus accumbens тианептин (2,5 mg/kg, интраперитонеална инжекция) повишава извънклетъчния допамин. Както в nucleus accumbens, така и в стриатума, тианептин значително повишава извънклетъчните концентрации на DOPAC (3,4-дихидроксифенилоцетна киселина) и HVA (хомованилинова киселина).